Тирозинемија: шта су и које проблеме изазивају

Међу ретким генетским болестима данас говоримо о тирозинемија: стање за које тело нема ензим тзв фумарилацетоацетат хидролаза, неопходан за метаболизам тирозина. Да видимо који су узроци тиросинемие и шта значи открити да наше дете има ову болест.

Реч је о а урођена болест метаболизма аминокиселина што доводи до акумулације тирозина и његових метаболита у телу. Ово накупљање може изазвати оштећење органа, посебно јетре и бубрега, што доводи до бројних озбиљних симптома.

Да појаснимо: тхе метаболизам то је процес у коме наш организам разлаже супстанце које се користе за производњу енергије; у овом случају је тирозин. Тирозин је аминокиселина која се налази у већини протеина. Када су људи погођени тирозинемија разграђују протеине, абнормални токсични производи разградње тирозина се акумулирају у њиховим телима. Ово узрокује прогресивно оштећење различитих органа, посебно јетра (јер је јетра главно место где се тирозин метаболизира).

Тирозинемија је наследан: Да би се разболело, дете мора да добије мутацију гена за тирозинемију од сваког родитеља. У породицама у којима оба родитеља носе мутацију, она постоји једна шанса од четириМислим да дете нема тирозинемију.

Тирозинемија је, дакле, узрокована генетским мутацијама које ометају нормалан метаболизам тирозина: тирозинемија типа 1, на пример, је узрокована мутације у ФАХ гену.

Тхе тирозинемија тип 1 то је најчешћи тип тирозинемије (преваленција је отприлике један случај на 2 милиона) и узрокована је недостатак ензима фумарилацетоацетат хидролазе (ФАХ), укључен у уништавање тирозина у телу. Без адекватне активности овог ензима долази до накупљања тирозина и његових метаболита, што доводи до оштећења органа.

Шта се дешава и шта су симптоми код новорођенчади са тироземијом? Код новорођенчади оболеле од тирозинемије типа 1, акумулација тирозина може изазвати низ хепатореналних симптома, који могу бити евидентни већ у првим месецима живота.

Ови симптоми укључују:

• повраћати,
• дијареја,
• жутица,
• хипогликемија,
• едем,
• асцитес,
• гастроинтестинално крварење.

Поред тога, дисфункција бубрега може довести до трошења фосфата и хипофосфатемичног рахитиса.

Генерално, постоје два облика болести: акутни и хронични.

1. У акутни облик тирозинемије, болест почиње између 15. дана и 3. месеца живота: деца можда не добијају довољно на тежини, имају увећану јетру и слезину и отечен стомак, отицање ногу и већа склоност крварењу, посебно из носа. Овој деци ће можда требати хитна трансплантација јетре.
2. Тхе хронични облик тирозинемије јавља се после 6 месеци са постепенијим почетком и мање израженим симптомима. Главни симптоми су повећање јетре и слезине, стомак је надут и пун течности и отежано добијање на тежини. Повраћање и дијареја су чести. Болест јетре се развија спорије, што на крају доводи до цирозе.

Код одраслих пацијената са тирозинемијом, симптоми могу бити суптилнији:

• хронична болест јетре,
• дисфункција бубрега,
• рахитис,
• кардиомиопатија,
• неуролошке кризе.

Могу бити присутни и симптоми као што су болне парестезије, бол у стомаку, тахикардија и поремећаји понашања.

Тренутно, главни третман за тирозинемију типа 1 је употреба дроге зове нитисиноне (НТБЦ). Овај лек делује тако што блокира процес који доводи до акумулације тирозина у телу. Упоредо са фармаколошким третманом, мора се поставити и један дијета низак ниво протеина да би се спречила прекомерна производња тирозина.

У неким случајевима када болест напредује ихепатокарциномзбог чега је неопходно да трансплантација јетре. Треба, међутим, напоменути да преко 90% деце веома добро реагује на нитизинон и дијету: Трансплантација јетре је неопходна само у случајевима када деца са акутном формом не реагују брзо на нитизинон или у случајевима када се сумња на рак јетре.